はじめに

　神経病理の知識は脳神経内科や認知症を専門とする臨床医にとって必須であり，また脳科学研究を行う際の基本でもあります．私が現職で脳神経内科を標榜する教室を主宰した時，信州大学医学部には神経病理を専門とするスタッフがいなくて，脳神経研究を推進するための環境が不十分であると強く感じました．幸いにもキッセイ薬品工業株式会社の御好意により2010年に寄付講座神経難病学を設立することができて，そこの病理学部門へ新潟大学脳研究所御出身の小柳清光博士を召致することができました．小柳博士は信州大学へ来られて，早速，信州ブレンリソースネットを設立して，信州大学医学部とその関連施設に保存してある剖検脳のリストアップを開始されました．また同時にこれらの脳標本を利用した信州Neuro CPCがオープン形式で実施されました．この検討会は神経病理の真髄を毎回追求する内容であり，各症例ごとに脳脊髄の肉眼所見から提示され，次いで免疫染色を駆使した組織像が幅広く展開されて，最終的にゲストコメンテーターの解説を含めて，疾患の成因論まで論議される内容でした．この信州Neuro CPCは合計15回開催されて，その要旨が信州医学雑誌に掲載されておりますが，脳脊髄所見の詳細な写真を含めて見事な内容です．私はこうした学問的に貴重な記載を一地方誌に留めておくのは何とももったいないと感じて，追加事項を踏まえて単行本にすることを小柳博士へ提案しました．幸いにも中外医学社が私達の提案を受け入れて下さり，今回「症例から学ぶ神経病理」の刊行に至りました．従来，神経病理は病理学の分野でも難解な領域とみなされており，若手医師または研究者向けに症例から掘り起こし，かつ最新の情報を盛り込んだ適切なテキストがありませんでした．本書はそうした神経病理のイメージを払拭すべく，身近な臨床所見・脳画像から入って，その背景にある脳脊髄の病理組織的変化を無理なく理解できるよう工夫してあります．また，免疫組織学的所見を多数掲載してあり，神経疾患の成因解明に対する分子レベルからのアプローチの現状も解説しております．
　本テキストは脳神経疾患の全域をカバーすべく，症例提示で不十分な部分はサイドメモの形で最新の知識を補填しております．このような内容を信州の地から発信できることは，先輩諸氏が長年に亘って地域の医療施設で丹念な病理解剖を積み重ねてきてくださった賜物です．また同時に「病気の成因解明の基本は患者の全身解剖にある」との病理学の礎を，信州大学医学部に植え付けられた故那須毅教授の功績を私は思い浮かべます．那須教授の名前がついた“Nasu-Hakola disease”が英文誌に報告されてちょうど50年の節目に，信州の神経病理の集大成として本書を刊行できることが，那須教授の教え子の一人として感無量です．これを記念して表紙のカバーにNasu病の全脳スライス画像を挿入しました．本書がわが国の脳神経内科学の発展に寄与することを心から願っております．
　最後になりましたが，本書の企画から刊行に至る全ての過程で種々の御尽力を賜った中外医学社の鈴木真美子，高橋洋一の両氏には，心から御礼を申し上げます．

2023年2月　吉日
信州大学名誉教授
池田修一


あとがき

　「症例から学ぶ神経病理」をお届けします．
　神経疾患とくに神経変性疾患の確定診断の多くは神経病理学的所見に基づいています．その点で神経病理学は神経学にとって不可欠な学問であり，本書が神経病理学の理解と診療や研究の進展に役立つことを願います．
　本書は，症例の臨床および神経病理所見を基幹に据え，クエスチョン，考察，診断，解説……となっており，池田─小柳があたかも講義するかのように構成しました．神経病理部分がやや詳細に過ぎる箇所があるかも知れませんが，読者は自分で考えながら読み進められることを期待します．
　用語は，日本神経学会，日本神経病理学会，国際アミロイドーシス学会などの用語集等に準拠しあるいは参考にしました．
　本書に取り上げた症例は，ほとんどが信州ニューロCPC（信州NeuroCPC）で取り上げた症例です．信州NeuroCPC は，小生が2010 年に信州大学に神経病理医として招かれた際に，「信州に神経病理学の種を蒔き，実を結ばせるために」始めたものです．このため長野県内の基幹病院を隈無く回って神経疾患剖検例をリストアップし，「信州ブレインリソースネット」（Oyanagi K, et al.Neuropathology. 2016）を立ち上げて，その841 例の中から，神経学や神経病理学で学ぶべき必須の疾患を選んで信州NeuroCPC を系統的に実施しました．NeuroCPC では信州大学医学部脳神経内科，リウマチ・膠原病内科や神経難病学講座関連の先生方などに発表していただきました．討論も含めたその内容は，そのつど「信州医学雑誌」に報告してきたものですが，中外医学社が，初学者にも分かり易い図書として肉付けし発行することに前向きなご意向であり，発行元である信州医学会もこの発行を快くご了承されたことで本書の発行に道が開けました．
　標本作製その他において神経難病学講座の山田光則教授，技術員諸氏には多大なるご協力を戴きました．また中外医学社鈴木真美子氏，高橋洋一氏には粘り強く丁寧に対応していただいたことで発行に漕ぎ着けることが出来ました．広くご関係の皆様に感謝申しあげます．

令和5（2023）年2月
信州大学特任教授日本神経病理学会名誉会員
小柳清光

目　次

Case 01　抗凝固薬服用中に多発性脳出血を生じた87歳女性
　サイドメモ　トランスサイレチン型脳軟膜アミロイドーシスとCAA
　　　A．トランスサイレチン型アミロイドーシスとは
　　　B．トランスサイレチン型アミロイドーシスと中枢神経症状
　　　C．肝移植後長期生存したFAP 患者における脳病変

Case 02　急速進行性の脳内多発病変を呈した70歳男性

Case 03　家族性脳梗塞症例の50歳代女性

Case 04　歩行障害で発症し，四肢の筋萎縮と球麻痺が加わり2年の経過で
死亡した86歳男性

Case 05　急速に進行する全身の筋萎縮と感覚障害，神経因性膀胱を示し
家族性を有する59歳男性

Case 06　小脳症状で発症し，終末期に嚥下障害やミオクローヌスをきたした
58歳女性

Case 07　46歳で構音障害を発症し，70歳で死亡した家族性発症の女性
サイドメモ　脊髄小脳変性症
A．SCA31（spinocerebellar ataxia type 31）
B．MJD（Machado-Joseph disease，マシャド・ジョセフ病： SCA3）
C．歯 状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（dentatorubural-pallidoluysian atrophy： DRPLA）

Case 08　悪性リンパ腫の経過中に大脳白質脳症を呈した70歳男性
　サイドメモ　プリオン病
　　　A．孤発性CJD
　　　B．感染性プリオン病
　　　C．遺伝性プリオン病

Case 09　2歳時に右下肢麻痺をきたし，その後成長とともに同麻痺は軽快したが，
55歳頃から緩徐進行性の四肢麻痺が再出現し80歳で死亡した男性

Case 10　急速に出現した両眼の視力低下と四肢麻痺を主訴とする84歳男性

Case 11　右手のふるえで発症し，長期経過で歩行障害と姿勢異常をきたした
72歳女性

Case 12　パーキンソン症状と認知症状を呈した72歳女性

Case 13　56歳時に記銘力低下で発症し，失語が目立ち64歳で死亡した男性

Case 14　76歳に呂律の回りが不良となり，徘徊，発語減少を呈して81歳で
死亡した女性

Case 15　頭痛発作を繰り返し，特異な脳画像を呈した32歳男性
　サイドメモ　肥厚性硬膜炎
　　　A．疾患概念の変遷
　　　B．臨床症状
　　　C．MRI で硬膜肥厚を認める疾患とその鑑別診断
　　　D．自験例の提示
　　　E ．IgG4 関連疾患と既存の疾患概念との相互関連

Case 16　頭痛で発症し，2カ月後に意識障害で救急搬送された25歳男性

Case 17　軽度の運動性失語を呈し，移動性の脳内石灰化病巣を有する71歳男性

Case 18　27歳で糖尿病を発症し，37歳頃から記銘力低下と歩行障害が加わり
55歳で死亡した家族性発症の男性

Case 19　肝腫瘍摘出後意識障害と高アンモニア血症を呈して死亡した56歳男性

Case 20　進行性の歩行障害を呈し，同胞男児にも類似症状がみられた43歳男性

Case 21　46歳時に認知症で発症し，1年2カ月の経過で死亡した男性

Case 22　四肢の骨折を繰り返し，進行性の脳機能低下を伴った38歳男性

本書で取り上げた疾患
索引

執筆者一覧

小柳清光　信州大学特任教授，日本神経病理学会名誉会員　著
池田修一　信州大学名誉教授　著