【執筆者】（執筆順） 松澤佑次 住友病院院長 向井直子 九州大学大学院医学研究院環境医学 土井康文 九州大学大学院医学研究院病態機能内科学 清原裕 九州大学大学院医学研究院環境医学教授 船橋徹 大阪大学大学院内分泌・代謝内科准教授 宮崎滋 東京逓信病院内科部長 片山茂裕 埼玉医科大学病院院長，内科学内分泌・糖尿病内科教授 中村正 大阪大学大学院内分泌・代謝内科講師 内山聖 新潟大学医学部小児科教授 後藤田貴也 東京大学大学院医学系研究科臨床分子疫学准教授 山内敏正 東京大学大学院医学系研究科糖尿病・代謝内科統合的分子代謝疾患科学座特任准教授 門脇孝 東京大学大学院医学系研究科糖尿病・代謝内科教授 岩部真人 東京大学大学院医学系研究科糖尿病・代謝内科 島野仁 筑波大学大学院人間総合科学研究科教授 岩部美紀 東京大学大学院医学系研究科 犬飼浩一 埼玉医科大学内科学内分泌・糖尿病内科准教授 正木孝幸 大分大学医学部・第一内科 吉松博信 大分大学医学部・第一内科教授 篠田和明 横浜市立大学大学院医学研究科分子内分泌・糖尿病内科学 寺内康夫 横浜市立大学大学院医学研究科分子内分泌・糖尿病内科学教授 川上正舒 自治医科大学さいたま医療センター教授 益崎裕章 京都大学大学院医学研究科内科学講座内分泌代謝内科講師 中尾一和 京都大学大学院医学研究科内科学講座内分泌代謝内科教授 井上郁夫 埼玉医科大学内科学内分泌・糖尿病内科准教授 山田哲也 東北大学大学院医学系研究科分子代謝病態学分野 片桐秀樹 東北大学大学院医学系研究科附属創生応用医学研究センター再生治療開発分野教授 小山朝一 東邦大学医療センター佐倉病院糖尿病内分泌代謝センター 白井厚治 東邦大学医療センター佐倉病院内科教授 平野勉 昭和大学医学部糖尿病・代謝・内分泌内科教授 島本和明 札幌医科大学第二内科教授 三浦哲嗣 札幌医科大学第二内科准教授 長瀬美樹 東京大学大学院医学系研究科腎臓・内分泌内科臨床分子疫学 盛田俊介 東邦大学医学部医学科臨床検査医学部門教授 丸山征郎 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科血管代謝病態解析学教授 青木茂久 佐賀大学医学部病因病態科学講座病態病理学 杉原甫 国際医療福祉大学病理学教授 青木一孝 横浜市立大学大学院医学研究科分子内分泌・糖尿病内科学 中村啓二郎 東邦大学医療センター佐倉病院循環器センター 宮下洋 東邦大学医療センター佐倉病院内科准教授 東幸仁 広島大学大学院医歯薬学総合研究科心臓血管生理医学准教授 斎藤重幸 札幌医科大学医学部第二内科講師 小久保喜弘 国立循環器病センター予防検診部医長 曽根博仁 お茶の水女子大学人間文化創成科学研究生活習慣病医科学准教授 山田信博 筑波大学大学院人間総合科学研究科教授 宮脇尚志 NTT西日本関西健康管理センタ 平田雅一 京都大学大学院医学研究科臨床病態医科学・内分泌代謝内科 森山賢治 武庫川女子大学薬学部教授 牧美保 お茶の水女子大学人間文化創成科学研究院生活習慣病医科学 谷内洋子 お茶の水女子大学人間文化創成科学研究院生活習慣病医科学 押田芳治 名古屋大学総合保健体育科学センター・医学系研究科健康増進医学教授 山内俊一 帝京大学内科教授 宮本倫聡 自治医科大学内科学講座内分泌代謝学部門 野牛宏晃 自治医科大学内科学講座内分泌代謝学部門講師 石橋俊 自治医科大学内科学講座内分泌代謝学部門教授 松本昌泰 広島大学大学院医歯薬学総合研究科脳神経内科学教授 南順一 獨協医科大学循環器内科講師 渡辺毅 福島県立医科大学第三内科教授 西原利治 高知大学消化器内科学准教授 小野正文 高知大学消化器内科学講師 篠邉龍二郎 愛知医科大学病院睡眠科睡眠医療センター准教授 塩見利明 愛知医科大学病院睡眠科睡眠医療センター教授 緑川早苗 福島県立医科大学第三内科講師 岩下光利 杏林大学医学部産科婦人科学教授 藤中雄一 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部生体情報内科学講師 松本俊夫 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部生体情報内科学教授 永山大二 東邦大学医療センター佐倉病院糖尿病内分泌代謝センター 笠間和典 四谷メディカルキューブきずの小さな手術センター減量外科部長 金平永二 四谷メディカルキューブきずの小さな手術センター外科部長 山門実 三井記念病院総合健診センター所長
【序】 糖尿病・脂質異常症・高血圧などの生活習慣病がお互いに合併しやすいことは，よく経験するところである．そしてこれらの疾患に肥満，特に内臓肥満が密接に関わっている．これらの疾患は単独でも動脈硬化を促進し，脳卒中や心筋梗塞などの心血管系疾患の発症を健常者に比べて2〜3倍増加させる．しかしながら，これらの合併は，その危険性をさらに数倍増加させる．この点の注意喚起を促す意味で，肥満あるいはインスリン抵抗性をベースにしたこれら生活習慣病の合併は，古くはSyndrome X，死の四重奏，インスリン抵抗性症候群，内臓脂肪症候群あるいはマルチプルリスク症候群と呼ばれてきたが，最近ではメタボリックシンドロームと呼ばれるようになってきた． このような時代的要請から，2005年に日本動脈硬化学会をはじめとする8学会が我が国におけるメタボリックシンドロームの診断基準を策定し，発表をした．内臓肥満があることがメタボリックシンドロームの必須項目とされ，脂質異常症・血圧高値・空腹時高血糖の3つの異常のうち2つ以上を合併するとメタボリックシンドロームと診断される．これらの異常の一つ一つは軽微でも，複数の異常が集積することにより，動脈硬化がより進行し，脳卒中や心筋梗塞などの心血管病をひき起こす危険性が飛躍的に増加することを重視している． わが国でも肥満者は経年的に増加しており，平成16（2004）年度の国民栄養調査によれば，メタボリックシンドロームは1,300万人，その予備軍は1,400万人に達すると推測されている．厚生労働省はこのような状況を鑑み，平成20（2008）年度からメタボリックシンドロームに焦点を当てた「特定健診・特定保健事業」を開始した．国を挙げてメタボリックシンドロームを診断・管理・治療し，5年後，10年後の心血管系疾患を減らそうとする壮大な試みである．しかしながら，内臓肥満の位置づけ，診断方法，特に女性のウエスト周囲径や，保健指導のあり方や，達成された成果による保険者へのペナルティの増減などについて多くの議論が残されているのも事実である． このような時期に，わが国のこの方面の専門家により「キーワードでわかる！ メタボリックシンドローム」が上梓されることは大変時宜にかない，意義深いことといえる．本書は，はじめに総論があり，以降は成因・測定・疫学的エビデンス・病態・治療・特定健診特定保健事業に関わる重要事項が簡潔にまとめられている．本書が，医師のみならず，保健師・看護師・管理栄養士・事務職員など，「特定健診・特定保健事業」に携わる全てのスタッフに，専門的知識を得るために，あるいはちょっと調べる時に辞書的に使っていただけ，わが国のメタボリックシンドロームの撲滅に少しでも役立てば，編者や著者にとって幸いである． 2008年8月 片山茂裕
【目次】 総論 １．メタボリックシンドロームとは−その概念と意義…＜松澤佑次＞ 2 １．メタボリックシンドロームの歴史 2 ２．わが国のメタボリックシンドローム診断基準 3 ３．メタボリックシンドロームの発症メカニズム 4 ４．メタボリックシンドロームを診断する意義 7 ２．メタボリックシンドロームの疫学…＜向井直子，土井康文，清原 裕＞ 10 １．メタボリックシンドロームの定義 10 ２．世界各地のメタボリックシンドロームの頻度 11 ３．久山町におけるメタボリックシンドロームの頻度 11 ４．メタボリックシンドロームと心血管病の関係 13 ５．メタボリックシンドロームと糖尿病発症の関係 15 ３．メタボリックシンドロームの病態…＜船橋 徹＞ 19 １．本邦における心血管疾患の予防医学 19 ２．内臓脂肪型肥満とは，皮下脂肪型肥満とは 20 ３．内臓脂肪蓄積と病態 22 ４．アディポサイトカイン 24 ５．病態から見た診断基準 26 ４．メタボリックシンドロームの撲滅を目指して…＜宮崎 滋＞ 32 １．メタボリックシンドロームの治療戦略 32 ２．肥満・肥満症・メタボリックシンドローム 32 ３．メタボリックシンドロームの治療指針 33 ４．メタボリックシンドロームの生活改善 34 ５．メタボリックシンドロームの治療法 35 ６．特定健診・保健指導 36 ５．メタボリックシンドロームの薬物療法…＜片山茂裕＞ 39 １．メタボリックシンドロームの薬物療法： 内臓脂肪の減少をめざした治療 39 ２．メタボリックシンドロームの各構成要素を対象とした薬物療法 39 各論 I．成因 １．肥満…＜中村 正＞ 46 ２．小児の肥満…＜内山 聖＞ 49 ３．遺伝的素因…＜後藤田貴也＞ 52 ４．インスリン抵抗性…＜山内敏正，門脇 孝＞ 55 ５．糖毒性…＜岩部真人，山内敏正，門脇 孝＞ 58 ６．脂肪毒性…＜島野 仁＞ 60 ７．インスリンとその細胞内情報伝達…＜岩部美紀，山内敏正，門脇 孝＞ 63 ８．インスリン抵抗性の評価法…＜犬飼浩一＞ 66 ９．AMPK…＜犬飼浩一＞ 68 10．アディポネクチン…＜山内敏正，門脇 孝＞ 70 11．レプチン…＜正木孝幸，吉松博信＞ 74 12．ビスファチン（Nampt／PBEF／visfatin）…＜篠田和明，寺内康夫＞ 78 13．レジスチン…＜犬飼浩一＞ 81 14．TNFα…＜川上正舒＞ 83 15．アディポステロイド…＜益崎裕章，中尾一和＞ 85 16．PPARs…＜井上郁夫＞ 88 17．UCP（脱共役蛋白質）…＜山田哲也，片桐秀樹＞ 93 18．カンナビノイド…＜小山朝一，白井厚治＞ 95 19．SREBP…＜島野 仁＞ 99 20．small dense LDL…＜平野 勉＞ 103 21．レムナントリポ蛋白…＜平野 勉＞ 106 22．レニン-アンジオテンシン系…＜島本和明，三浦哲嗣＞ 109 23．アルドステロン…＜長瀬美樹＞ 116 24．テストステロン…＜益崎裕章，中尾一和＞ 118 25．酸化ストレス…＜盛田俊介＞ 121 26．炎症…＜盛田俊介＞ 123 27．PAI-1…＜丸山征郎＞ 125 28．脂肪細胞の分化・増殖機構…＜青木茂久，杉原 甫＞ 127 29．内臓脂肪と皮下脂肪の差異…＜中村 正＞ 130 30．体内脂肪分布の調節機序…＜青木一孝，寺内康夫＞ 133 31．摂食調節機構…＜吉松博信＞ 137 32．中枢神経系の肝臓・脂肪のエネルギー調節への関わり ＜山田哲也，片桐秀樹＞ 142 II．測定 １．ウエスト周囲径…＜中村 正＞ 149 ２．内臓脂肪の測定法…＜中村 正＞ 151 ３．IMT（頸動脈内膜中膜複合体肥厚度）…＜中村啓二郎，白井厚治＞ 153 ４．non HDLコレステロール…＜宮下 洋，白井厚治＞ 159 ５．リポフォー…＜井上郁夫＞ 161 ６．ABI…＜東 幸仁＞ 164 ７．PWV…＜東 幸仁＞ 166 ８．血管内皮細胞機能…＜東 幸仁＞ 168 III．エビデンス １．久山町研究におけるメタボリックシンドローム…＜清原 裕＞ 171 ２．端野・壮瞥町研究におけるメタボリックシンドローム…＜斎藤重幸＞ 174 ３．吹田研究におけるメタボリックシンドローム： 都市部一般住民を対象とした追跡研究…＜小久保喜弘＞ 178 ４．JDCSにおけるメタボリックシンドローム…＜曽根博仁，山田信博＞ 185 ５．MONKSにおけるメタボリックシンドローム−CTによる内臓脂肪蓄積の評価− ＜宮脇尚志，平田雅一，森山賢治，中尾一和＞ 190 ６．糖尿病発症予防： DPP…＜牧 美保，曽根博仁＞ 194 ７．糖尿病発症予防： STOP-NIDDM…＜谷内洋子，曽根博仁＞ 197 ８．運動による介入…＜押田芳治＞ 201 ９．高血圧発症予防…＜片山茂裕＞ 204 IV．病態 １．IFG／IGT／糖尿病の診断基準…＜犬飼浩一＞ 207 ２．食後高血糖…＜犬飼浩一＞ 209 ３．糖尿病の管理目標…＜犬飼浩一＞ 211 ４．高血圧の診断基準…＜斎藤重幸＞ 212 ５．高血圧の管理目標…＜斎藤重幸＞ 214 ６．脂質異常症の診断基準と管理目標…＜井上郁夫＞ 216 ７．メタボリックシンドロームと糖尿病…＜犬飼浩一＞ 220 ８．メタボリックシンドロームと高尿酸血症…＜山内俊一＞ 222 ９．メタボリックシンドロームと高トリグリセリド血症・ 低HDLコレステロール血症…＜宮本倫聡，野牛宏晃，石橋 俊＞ 226 10．メタボリックシンドロームと高コレステロール血症 ＜宮本倫聡，石橋 俊＞ 229 11．メタボリックシンドロームと高血圧…＜島本和明，三浦哲嗣＞ 231 12．メタボリックシンドロームと動脈硬化…＜川上正舒＞ 234 13．メタボリックシンドロームと血栓…＜丸山征郎＞ 237 14．メタボリックシンドロームと脳血管障害…＜松本昌泰＞ 241 15．メタボリックシンドロームと虚血性心疾患…＜南 順一＞ 245 16．メタボリックシンドロームとアルブミン尿・CKD…＜渡辺 毅＞ 248 17．メタボリックシンドロームと喫煙…＜南 順一＞ 253 18．メタボリックシンドロームと脂肪肝・NASH…＜西原利治，小野正文＞ 257 19．メタボリックシンドロームと睡眠時無呼吸症候群（SAS） ＜篠邉龍二郎，塩見利明＞ 260 20．メタボリックシンドロームと内分泌疾患…＜緑川早苗，渡辺 毅＞ 263 21．メタボリックシンドロームとPCOS…＜岩下光利＞ 265 22．メタボリックシンドロームと骨粗鬆症…＜藤中雄一，松本俊夫＞ 267 V．治療 １．減量のための行動療法…＜吉松博信＞ 269 ２．運動療法…＜押田芳治＞ 273 ３．フォーミュラー食…＜井上郁夫＞ 276 ４．抗肥満薬…＜永山大二，白井厚治＞ 283 ５．インスリン抵抗性改善薬（チアゾリジン）…＜山内俊一＞ 287 ６．ビグアナイド…＜山内俊一＞ 290 ７．α-グルコシダーゼ阻害薬…＜山内俊一＞ 293 ８．ACE阻害薬／ARB…＜片山茂裕＞ 297 ９．HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン）…＜井上郁夫＞ 300 10．フィブラート…＜井上郁夫＞ 308 11．肥満の外科治療…＜笠間和典，金平永二＞ 313 VI．健診 １．特定健診・特定保健指導…＜山門 実＞ 317 ２．特定健康診査・特定保健指導実施機関評価基準…＜山門 実＞ 325 索引…327
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